Основи генетики

1. Медико-генетичне консультування при хромосомних хворобах.

Розглянути наступні випадки і дати відповідь на поставлене запитання:

а) В сім’ї народилась дитина з синдромом Дауна. Вік батька - 42 роки, матері - 38 років. В родоводі інших випадків трисомії за 21 хромосомою немає. Який ризик того, що друга дитина у цього подружжя також буде хвора на синдром Дауна?

б) У шлюбі 23-річної жінки й 25-річного чоловіка народився син з синдромом Дауна. Жінка має старшого здорового брата, в якого з двох дочок одна здорова, інша - має синдром Дауна. Молодший брат жінки помер на першому місяці життя. Які дослідження необхідно провести, щоб визначити, чи бажане подальше дітонародження в цьому шлюбі?

Залежність ризику народження дитини з синдромом Дауна від віку матері

Вік матері, років	Ризик	Вік матері, років	Ризик
До 20	1:2325	35-39	1:285
20-24	1:1612	40-44	1:100
25-29	1:1204	45 і більше	1:45
30-34	1:869

Ризик повторного народження дитини з синдромом Дауна (проста трисомія), %

Вік батька, років	Вік матері, років
	35-40	41-46
До 34	0,4	0,8
35-40	0,6	1,2
41-46	1,3	2,8
Старше 46	2,0	4,1

Ризик повторного народження дитини з хворобою Дауна при транслокації у матері становить 10-11%, у батька – 2,4%. При наявності в одного з батьків збалансованої транслокації 21+21 – 100%.

 

2. Медико-генетичне консультування при генних хворобах.

Визначити ризик народження хворої дитини в наступних випадках:

а) у здорових батьків народилась дитина з аутосомно-рецесивним захворюванням;

б) один з батьків має аутосомно-домінантну хворобу;

в) обидва батьки здорові, але батькова мати має аутосомно-рецесивну хворобу, частота якої в популяції складає 1:10 000;

г) обидва батьки здорові, але дідусь матері має Х-зчеплене рецесивне захворювання;

д) обидва батьки здорові, але батько матері має аутосомно-домінантну хворобу з пенетрантністю 40%;

е) у здорових батьків народилась дитина з аутосомно-домінантною хворобою, яка у родоводі не зустрічається.

 

3. Медико-генетичне консультування при мультифакторіальних хворобах.

  Ознайомитись з особливостями мультифакторіальних захворювань на прикладі мультифакторіальних оро-фаціальних розщілин.

Найбільш поширеними спадковими вадами розвитку артикуляційного апарату є незарощення (розщеплення) губи та/або піднебіння - оро-фаціальні розщілини. Розрізняють дві окремі групи патологій:

- розщеплення верхньої губи, ізольоване або сполучене з розщепленням піднебіння;

- розщеплення піднебіння при нормальній верхній губі.

Частота народження дітей з оро-фаціальними розщілинами становить 0,79:1000 для хлопчиків і 0,59:1000 для дівчаток. У чоловіків, як правило, зустрічаються більш важкі форми патології. В той же час, ізольоване розщеплення піднебіння частіше зустрічається у жінок.

Оро-фаціальні розщілини складають біля 87% всіх природжених вад розвитку обличчя. При цьому майже кожний п'ятий випадок пов'язаний з наявністю тяжкого спадкового синдрому. Описано більше 150 спадкових синдромів, одним із симптомів яких є розщеплення губи-піднебіння.

Деякі автори вважають, що кількість новонароджених з незарощенням губи та/або піднебіння збільшується і в найближчі роки стане вдвічі більшою, ніж сторіччя тому. В інших роботах прогноз не такий песимістичний, але в них також підкреслюється тенденція до зростання частоти цієї патології, постійного збільшення кількості подружніх пар, в яких хоча б один з батьків є носієм.

Переважна кількість оро-фаціальних розщілин мають спадкову природу. Приблизне співвідношення різних форм:

моногенні форми: аутосомно-домінантні - 12,8%

                                аутосомно-рецесивні - 6,7%

                                Х-зчеплені - зустрічаються рідко

хромосомні форми - 2,6%

мультифакторіальні форми - 48,7%

тератогенні форми (тобто, обумовлені впливом зовнішніх факторів, які негативно впливають на розвиток плода) - 16,4%

 форми з невстановленою етіологією - 12,8%

Мультифакторіальні форми оро-фаціальних розщеплень виникають при сполученні наявності генетичної схильності та впливу несприятливих факторів середовища, які сприяють реалізації схильності у ваду розвитку. Самі по собі несприятливі умови не здатні викликати появу таких синдромів. Характерною рисою є відмінність "порогу" для чоловіків і жінок. Загальний ефект генів, здатний викликати розвиток захворювання у чоловіків, може виявитись недостатнім для жінок, тому й частота і тяжкість розщеплень мультифакторіального походження неоднакова для різних статей.

При мультифакторіальних оро-фаціальних розщепленнях у батьків хворого можуть бути виявлені мікроознаки – певні прояви дії аномальних генів. Для розщеплення губи (ізольованого або сполученого з розщепленням піднебіння) - це коротке піднебіння, асиметрія крил носа, девіації осі носа (тобто її відхилення від вертикалі), прогнатія, атипова форма зубів. Для розщеплення піднебіння – коротке піднебіння, атипова форма зубів, діастема, прогенія, розщеплення язичка.

Незалежно від форми розщеплення губи та/або піднебіння у дитини необхідне медико-генетичне консультування. При наявності оро-фаціальної розщілини мультифакторіальної природи або неясної етіології висновок про можливість народження хворої дитини базується на даних таблиць емпіричного ризику.

Ризик для родичів пробанда з розщепленням, %

(за даними Н.С.Демікової)

Ступінь спорідненості	Розщеплення
	губи та/або піднебіння	тільки піднебіння
Діти пробанда	3-4	7
Сибси пробанда	3-5	2
Дядьки, тітки, племінники	1	1
Двоюрідні сибси	0,5	0,5
Сибси, при наявності розщеплення в одного з батьків	17	17
Сибси, якщо батьки здорові, але розщеплення мають двоє дітей	10	10

 

Треба пам'ятати, що люди з мікроознаками стоять ближче до "порогу" реалізації аномального фенотипу. Отже, вони мають більший ризик народження дитини з розщепленням, ніж інші представники популяції. Таким чином, звичайне стоматологічне обстеження може виявити групу ризику відносно оро-фаціальних розщілин, яку необхідно направити на медико-генетичне консультування.

 Розв’язати задачу.

Пробанд – жінка з розщепленням піднебіння, була успішно прооперована, заміжня. Донька пробанда також має розщеплення піднебіння. Батьки і старший брат пробанда здорові. Брат пробанда одружений, дітей ще не має. Визначити: а) ризик повторного народження дитини з розщепленням піднебіння в сім’ї пробанда; б) народження хворої дитини у брата пробанда.